ジャンル：ハードボイルド、アクション、ラブコメディ
作者：北条司
出版社：集英社
掲載誌：週刊少年ジャンプ
発表期間：1985年13号 - 1991年50号
巻数：全35巻
話数：全336話

槇村香は、主人公・冴羽獠の現パートナーでヒロインです。師匠である海坊主の影響なのか、重火器を好んで使い、戦闘スタイルはド派手で豪快そのもの。バズーカ砲や重機関砲の乱射、手榴弾乱れ投げに至っては致命傷に成らないダメージで気絶させる器量はあります。

野上冴子は、「警視庁の女狐」と呼ばれる妖艶な美人刑事で、野上警視総監の長女です。服の下に隠している投げナイフを自在に操ります。「自分より弱い男には興味がない」と言って相手の腕を試し、父（警視総監）の用意した見合い話を何度もぶち壊しにする等、男を寄せ付けない仕事一筋ぶりを見せています。

麻生かすみは、喫茶キャッツ・アイの店員であり、元はシティーハンターへの依頼人です。代々泥棒を請け負って来た麻生家の娘で、通称怪盗305号。すばしっこい動きで相手を翻弄し、泥棒の技術はNo.1と言われています。

槇村秀幸は、日本を拠点にした冴羽獠の最初の相棒で、槇村香の義兄です。麻薬組織ユニオン・テオーペによって自身が憎むべき麻薬『エンジェル・ダスト』に侵された中毒者に致命傷を負わされ、死の間際に妹の香の誕生日に渡すはずだった指輪と真実を獠に託しました。

銀狐は、獠がシティーハンターとして活動するまでNo,1スイーパーと呼ばれていたキャラクターで、獠との闘いでは、香に攻撃を仕掛けたところで獠の攻撃を受けて敗れてしまいます。この闘いで銀狐はこの先スイーパーとして活動することができなくなるほどの致命傷を負ってしまいます。

美樹は海坊主の相棒で、美人スイーパーで、原作の最後で海坊主と結婚、伊集院姓になったとされています。特技は催眠術で、自己催眠を行った他、獠に頼まれて依頼人が催眠状態であることを突き止めたことがあります。

蝙蝠は、過去に依頼を受けたことで獠と戦闘を行っており、敗北している人物です。しかし獠との決着に納得ができずに再び、獠に戦闘を挑んだが敗北するという異常な執着心を持ちます。

黒蜥蜴は、主人公の冴羽獠を倒すことでNo.1になろうと夢見ていたキャラクターで、実際に冴羽獠との闘いでは、様々な罠を仕掛けます。しかし冴羽獠の敵ではなく、あっけなく敗れています。

ブラッディ・マリィーとは『シティーハンター』の登場人物で、主人公・冴羽獠がアメリカにいた時のアシスタントだった女性スイーパーです。スイーパーを引退し、現在では「ローズマリィー・ムーン」という名前で、ニューヨークのトップモデルとなっています。ロングヘア（アニメでは金髪）で、モデルをしているだけあってスタイルの良い美女です。

ケニー・フィールドは、獠と一番最初にペアを組んだ人物でソニアの父親です。高い戦闘力を持っており、スネークや銀狐と比較しても戦闘力は高いと言われています。獠の師匠的な存在で獠にたくさんの技術を教えていたが娘のソニアを人質に取られたことで獠と戦闘を行っており、最終的には獠に敗北し、力尽きています。