俳優の山内秀一は、シリーズ後半（2005年〜2009年）にて、五つ子の三男である桜井慎吾（さくらい しんご）役を演じました。サッカーが得意で、喜怒哀楽がはっきりした少しトラブルメーカーながらも純粋な男の子を好演しています。現在フリーランスの俳優として活動を続けながら、ヴィジュアル系（V系）音楽シーンのメディアプロデューサー、ラジオパーソナリティ、MC、ライターとしてマルチに活動しているようです。

女優の佐久間由枝は、シリーズで、主人公・桜井桃子（森尾由美）の妹である「楠小百合（くすのき さゆり）」役を演じました。劇中では結婚やニューヨークへの移住、子連れでの帰国、離婚騒動など、桜井家を巻き込む様々なドラマを展開し、シリーズのストーリーに大きなアクセントを加える重要な役割を担いました。そんな佐久間由枝は、2005年頃に芸能界を引退しており、現在の詳細な活動や動向は公表されていません。

俳優の加藤康起は、シリーズにおいて、五つ子の二女・美穂（笹岡莉紗）の恋人となる北野克彦 役を演じました。生協で働く桜井桃子（森尾由美）たちのもとへパンを配達する青年として登場。一見普通のアルバイトですが、実は東京大学卒業の経歴を持ち、大手パン工場「横浜ベーカリー」の御曹司という隠れエリートでした。そんな加藤康起ですが、現在は芸能界を引退しており、何をしているのかわかっていません。

女優の宝積有香は、シリーズ（パート4〜Go!!）で、生協（コープ）の店員である岡村幸代（のちに結婚して幸代・ロビンソン）役を演じました。同僚である主人公の母・桃子（森尾由美）を慕っており、料理を教わりに来るなど桜井家とも深く関わる明るいキャラクターでした。現在もスターダストプロモーションに所属し、女優としての籍を置きながら、プライベートでは2児の母親として育児に奮闘されているようです。また、日本アクアソムリエ協会認定アクアソムリエマイスターの資格を取得し、水のエキスパートとしても活動しています。

女優の長谷川真弓は、シリーズ（1999年〜2009年）に、五つ子たちの叔母にあたる桜井恵役としてレギュラー出演していました。五つ子の父親・良介（新井康弘）の弟である周平（見栄晴）の妻で、五つ子たちからは「恵おばさん」と呼ばれて親しまれていました。現在もソニー・ミュージックアーティスツに所属し、舞台を中心に女優として活動を続け、私生活では、日々のお芝居や愛犬との生活について、自身の長谷川真弓オフィシャルブログ「ハセガワさんのブログ」で発信しています。

シリーズにて、父親である桜井良介役を1999年の第1シリーズから2009年の最終シリーズまで約10年間にわたり演じた新井康弘は、森尾由美演じる妻・桃子と共に、個性豊かで元気な5人の子供たちを育てる温厚で頼もしい父親像が視聴者の間で大きな話題を呼びました。現在も俳優としてテレビドラマや映画で活躍する傍ら、自身の原点であるアイドルグループ「ずうとるび」のメンバーとしても音楽活動やYouTube配信を精力的に行っています。

シリーズにて、ヒロイン・桃子（森尾由美）の父親である楠健一役を演じた天田俊明は、五つ子たちにとっては優しいおじいちゃんで、茅島成美演じる千絵子（妻）との夫婦のやり取りも印象的でした。そんな天田俊明は、2026年現在91歳であり、存命の俳優として芸能事務所「プランニング・メイ」に籍を残しています。

森尾由美は、個性豊かな五つ子たちを仕事と家事に奔走しながら育てる母親、桜井桃子役を演じました。当時、自身の次女を出産したばかりで撮影がスタート。現場では子役の本当のお母さんたちに自身の娘をあやしてもらいながら撮影に挑むなど、撮影現場そのものが本当の親戚の集まりのようだったと明かしています。2026年6月8日に60歳の誕生日を迎え、還暦に達した森尾由美ですが、現在も年齢を感じさせない若々しさと愛らしい姿がSNS上でも大きな話題を集めています。

パトリック・ハーランは、シリーズに、桜井家の五つ子の四女・紀香（演：永岡真実）の恋人および夫となるマイケル・ロビンソン役で準レギュラー出演していました。日本語はスムーズに話せますが、ことわざの勘違いや独特のドタバタで桜井家を和ませる愛されキャラとして人気を博しました。現在も芸能活動を続けながら、情報番組のコメンテーターや大学での教鞭などマルチに活躍しています。

シリーズで、五つ子のうちの三男「桜井剛（さくらい ごう）」役（高校生・成長後）を演じた鈴木藤丸は、悪い仲間との付き合いから停学処分を受けたり、警察に補導されるなど、思春期特有の葛藤や騒動を起こすエピソードが多く描かれています。2011年1月6日をもって芸能活動を無期限休止しています。その後は芸能界を完全に引退し、番組制作会社のプロデューサーなど裏方として映像制作の仕事に携わっています。

永岡真実は、シリーズで五つ子（桜井家）の次女、桜井紀香（のんちゃん）役（高校生以降の2代目）を演じました。五つ子たちが高校生に成長した2005年のリニューアル（『大好き！五つ子Go!!』）に合わせ、子役の荒井千歩から永岡真実さんへとバトンタッチされました。グラビアアイドルやモデルとして活躍しましたが、現在は結婚・出産を経て、インフルエンサーやモデルとして活動しているそうです。