ジェイク・ミューラーは、アルバート・ウェスカーの息子で、『バイオハザード6』の主人公の一人にして、本作における最重要人です。ファンからは「かっこいい」「イケメンで強い」「デレ感が可愛い」などの理由で人気となっています。

レベッカ・チェンバースは、S.T.A.R.S.に所属する優秀な化学・医療担当の隊員で、薬品の精製・調合に特化した高い専門知識を持っています。ゲーム内では、HPが少なく体力的に脆い反面、ハーブを調合したり、狭い場所に入れるなどの特徴を持ちます。可愛らしい外見と頼れる能力のギャップ、そしてクリスやジルといった他の人気キャラクターとの関係性が人気の理由になっています。

アルバート・ウェスカーは、「ウェスカー計画」によって強化された存在であり、その知力を活かして他者を操り、また高い戦闘能力で直接的な脅威となります。さらに、サムライエッジなどのカスタムされた銃器を使用し、ウイルスを媒介として進化や脅威を与えるという点も特徴です。ファンからは「かっこいい悪役」「圧倒的ラスボス」「愛すべきヒール」などの声があがっています。

クレア・レッドフィールドは、クリスの妹で、バイオテロ被害者の救済を行う「テラセイブ」の職員として活躍するNGO活動家として活躍した人物です。性格は活発で、赤色の服を好み、髪型はポニーテールが特徴で、ファミ通の調査では、クレアは主要キャラクターの中でも特に人気が高く、上位にランクインするほどプレイヤーからの支持を得ています。

鍛え抜かれた肉体と技術を武器にアークレイ山中で発生したバイオハザードを生き残り、以後T-ウイルスやアンブレラ社を巡る数々の修羅場を潜り抜けてきた英雄と称される男で、『バイオハザード』シリーズの主人公であり、人気キャラクターとしてレオン・S・ケネディ、ジル・バレンタインに続く3位という結果が示されているなど、ゲームファンから高い人気を集めています。

裏組織のために暗躍する「女性スパイ」で、ウイルス回収を目的としながらも、レオン・S・ケネディへの好意から彼をサポートしたり、バイオテロの犠牲者を救おうとする二面性を持つ人物です。ファンからは「エイダがずば抜けて好き」「バイオハザードの裏主人公」「強くてかっこよくて美人」などの声があがっています。

ジル・バレンタインはラクーン市警の特殊部隊「S.T.A.R.S. 」 アルファチーム隊員で、チーム内のポジションはRS（リア・セキュリティ）で、主に後方の援護を担当しています。原作ファンの間で「屈指の人気を誇るメンバー」と認識されている、根強い人気を持つキャラクターです。

レオン・S・ケネディは、ラクーン市警の新人警官から始まり、後に合衆国大統領直轄のエージェントとしてバイオテロと戦う凄腕の人物へと成長する人物です。シリーズ作品『バイオハザード2』で初登場し、『バイオハザード4』では大統領令嬢救出ミッションに挑み、多くのファンから人気を集めています。ファンからは「バイオハザードのキャラクター史上一番のイケメンキャラ」「バイオハザード屈指のイケメン」などの声があがっています。

レベッカ・チェンバースは、元ラクーン市警特殊部隊S.T.A.R.S.の衛生担当兼薬品の専門家で、現在は大学教授の傍ら、BSAA（バイオテロ対策同盟）のアドバイザーを務めており、行動力と決断力を持ち合わせています。物理的な戦闘力はないものの、その豊富な知識と知性を活かして、物語の解決に貢献しています。

クレア・レッドフィールドは、ラクーンシティのバイオテロ事件を生き延びた女子大生で、兄クリスから護身術を学び、その後はNGO団体テラセイブの職員となり、バイオテロ被害者の救済活動に携わります。兄への深い愛情からラクーンシティに赴き、兄の行方を探しながら数々のゾンビやクリーチャーと対峙し、生き残るために必要な知識や戦闘技術を習得しています。

ヘレナ・ハーパーは、『バイオハザード6』に登場する主人公の一人で、バイオテロに立ち向かうべく、元政府機関員としての経験と意志をもって事件に挑みます。元々テロリストとして訓練を受けており、銃火器の扱いや全体的な戦闘スキルは非常に高く、特に格闘術に長けています。

カルロス・オリヴェイラは、ラクーンシティのバイオハザード事件でジル・バレンタインと共に戦う U.B.C.S.（アンブレラの非正規部隊）の傭兵です。傭兵としての戦闘スキル、射撃技術、そして生還能力に優れており、ジル・バレンタインの協力者として、ラクーン市からの生還に貢献したことなど、多くの場面で実力を発揮しています。

シェバ・アローマは、アフリカ某国出身のBSAA（対バイオテロ部隊）エージェントで、クリス・レッドフィールドのパートナーとして作戦に参加し、子供時代のバイオテロ関連の事故で両親を失ったことから、バイオテロに対して強い怒りを抱いています。ハンドガンの中で最も速い装填速度を持ち、戦闘の流れを止めずに攻撃を続けられます。敵を貫通して追加でダメージを与える唯一無二の能力があり、複数人に命中すると通常の2〜4倍のダメージを与えます。

シェリー・バーキンは、天才科学者である父ウィリアム・バーキンが開発したG-ウイルスを保有しており、ラクーン事件後はアメリカ政府の監視下に置かれましたが、後にエージェントとして活動するようになります。若年でG-ウィルスに感染し、その強大な力と引き換えに肉体が変化したことで、致命的な傷も即座に回復できるほどの肉体的な耐久力と回復能力を手に入れています。

ハンクは、アンブレラ社の特殊部隊「U.S.S.」のアルファチームに所属する隊員で、任務を必ず生還して達成することから「死神」と呼ばれる寡黙なキャラクターです。その訓練された戦闘スキルは非常に高く、『バイオハザード RE:4』で特徴的な近接攻撃「処刑（メレー）」で強敵を一撃で倒しています。

エイダ・ウォンは、本名不明の謎に包まれた中国人女性スパイで、常に冷静沈着で優秀な工作員として、バイオテロの原因となるウィルスや寄生体サンプルを入手・回収する依頼をこなします。常に冷静沈着で、極限の状況下でも的確な判断を下し、狙撃スキル、ハッキング能力、格闘能力にも優れています。また、情報の収集だけでなく、時には敵対勢力に偽情報を流したり、混乱を引き起こしたりすることも得意としています。

ピアーズ・ニヴァンスは、ゲーム「バイオハザード6」に登場するBSAA北米支部の隊員で、クリス・レッドフィールドの相棒として活躍した人物です。BSAA内でも彼の実力に匹敵するスナイパーがおらず、どんな状況でも瞬時に最善の策を見出し、実行できる優れた頭脳と行動力を持っています。

バリー・バートンは、特殊部隊S.T.A.R.S.に所属するタフなベテラン隊員で、頼りがいのある性格と卓越した射撃能力を持ち、シリーズ作品で主人公たちの力強いサポート役を担います。卓越した射撃の腕前を持ち、特に強力なマグナムを愛用しており、その正確な射撃で敵を仕留めます。また、強力な敵に囲まれた仲間を助けるために、躊躇なく前に出てその「腕っぷし」で状況を打開します。