1990年代以降は、本業の落語家やテレビタレントのみならず俳優や司会者としても活躍するようになり、顕著な活躍を見せています。「酒の飲みすぎで痛風になった」という鶴瓶さんは、三國から「2時間毎日歩きなさい」とアドバイスを受け、「芸人にとって運動は大切なことだと思います」と年長者に諭されたそうです。

芸風は立川談志、上岡龍太郎、ビートたけし、毒蝮三太夫等によって確立された毒舌漫談というジャンルですが、中高年世代が持つ人生の悲哀をユーモラスに語るのが特徴です。ネタとして、「父親が痛風、母親が糖尿のハーフ」というフレーズをつかうことがありますが、彼も痛風の持病があり、肉料理を食べるとすぐ足先がピリピリと痺れるそうです。

現役時代は読売ジャイアンツで活躍し、引退後は広島東洋カープ守備コーチ、ヤクルトスワローズヘッドコーチ・監督、西武ライオンズ監督を歴任。監督としては、最下位球団だったヤクルト、長期に渡って低迷していた西武をリーグ優勝・日本一へと導きました。肉食を制限しておらず、スパイクが履けないほど痛風に悩まされていたそうです。

2003年のプロ野球ドラフト会議で、当時の福岡ダイエーホークスから6巡目指名を受けたことを機に入団。志学館高校の出身者では、青山学院大学経由で広島東洋カープへ入団した澤崎俊和以来、2人目のプロ野球選手になりました。現役時代、オリックス在籍時のキャンプ中に痛風を発症しました。

2016年4月5日の開幕2戦目のシアトル・マリナーズ戦で初登板を果たすが、ヤクルト時代の同僚だった青木宣親に適時打を打たれるなど2失点で敗戦投手となる、メジャーデビューとなりました。尿酸値が高く、ヤクルト時代の2010年シーズン中には、痛風を発症したことで出場選手登録を抹消されていました。

現在は野球解説者、野球評論家、タレント、YouTuber。2017年12月からは兵庫県高砂市観光交流ビューローからの委嘱によって「高砂応援大使」を務めています。第100回全国高校野球選手権大会で、高校野球レジェンドの１人に選ばれて登場した始球式が暴投だったことを「痛風発作が手首に出た」と告白しています。

an・an調査による2006年度「好きな男性アナウンサーランキング」では1位です。オリコン調査による「好きな男性アナウンサーランキング」では長年TBSの安住紳一郎に次いで2位だったが、安住が殿堂入りした2010年には初の1位となりました。本人が痛風だと告白しています。

32歳の時にニッポン放送のラジオ番組『三宅裕司のヤングパラダイス』のパーソナリティを務めたことで若者から絶大な支持を集め、全国的な知名度を一気に得ました。『テレビ探偵団』や『三宅裕司のいかすバンド天国』などを皮切りに大ブレイクを果たしました。漢方薬で抑えているそうで、疲れたり飲み過ぎたりすると再発するそうです。

日本語・北京語・広東語・台湾語・英語が堪能で、主に日本・中国・香港・台湾の東アジア地域で、映画・ドラマ・CM出演など幅広く活躍しています。台湾でのアイドル時代は、ジミー・リン、アレック・スー、ニッキー・ウーと並んで台湾四小天王と呼ばれていました。台湾出身の金城武が痛風のため、都内の自宅で静養していることがわかった。というニュースが報道されました。

その後、映画『幸福の黄色いハンカチ』（1977年（昭和52年））でのさえない青年役が高い評価を得て、俳優としての新境地を開拓し、海援隊としても再び注目され、ドラマ『3年B組金八先生』で大ブレイクを果たしました。春先に痛風に襲われ、最初が８年前で２年に一度起きたそうです。

2006年には1クール内で3本のドラマにレギュラー出演し、『電車男』に出演したころからテレビのレギュラー出演が入るようになり、借金の全額返済に成功しました。2009年春、映画『相棒シリーズ 鑑識・米沢守の事件簿』で主演を務めました。番組で「痛風になった」と発言。医者からは「食事制限」をしなさいと言われているそうです。

石坂浩二とは喧嘩友達、前田吟、峰岸徹、安岡力也とは駆け出しの頃から共にしてきた仲で、江守徹とはコンビで番組に出演したりするほどの仲だそうです。痛風になり、痛みをこらえながら演技していたこともあったそうです。